2017年临床执业医师考点:抗胆碱酯酶药

  抗胆碱酯酶药,可分为乙酰胆碱酯酶***AChE***和假性胆碱酯酶两类,前一类亦称真性胆碱酯酶,以下是小编带来的详细内容,欢迎参考查看。

  基本简介

  分类

  根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢,可将其分为两类:

  易逆性抗胆碱酯酶药***新斯的明、吡斯的明、毒扁豆碱等***

  难逆性抗胆碱酯酶药***有机磷酸酯类,具毒理学意义***

  胆碱酯酶药可分为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药,后者主要为有机磷酸酯类,具毒理学意义。

  一般特性

  用易逆性抗AChE药包括新斯的明、吡斯的明、毒扁豆碱等

  (药理作用):对眼有缩瞳、降低眼内压的作用

  对胃肠道有兴奋作用,可促进胃肠道蠕动,及胃酸分泌,因此对胃张力下降患者有一定疗效,但有胃溃疡患者慎用

  对骨骼肌神经肌接头有一定直接兴奋作用,可逆转由竞争性神经肌肉组织药引起的肌肉松弛,但并不能有效拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。

  对其他部位的作用,低剂量可增敏神经冲动所至的腺体分泌作用,高剂量即可增加基础分泌率,另外对心血管系统也有影响,可引起心率减慢,心输出量下降,大剂量尚见血压下降

  (临床应用):1、重症肌无力

  2、腹气胀和尿潴留

  3、解毒***竞争性神经肌肉阻滞药过量***

  4、阿尔茨海默病***alzheimer’s disease***

  (不良反应):静注过快可引起头痛、晕眩、乏力、视力模糊、恶心及心动过速。剂量过大有可能导致癫痫样发作、抽搐、呼吸抑制

  (同类药物)

  吡斯的明***pyridostigmine*** :与新斯的明比较,口服吸收好,作用稍弱但维持时间较长。主要用于重症肌无力和手术后腹气胀和尿潴留。

  毒扁豆碱***physostigmine,依色林eserine***:与新斯的明比较,中枢作用较强,可作为中药麻醉时的催醒药。现主要局部滴眼用于治疗青光眼,作用较毛果芸香碱强而持久,但刺激性大。

  依酚氯铵

  安贝氯铵***酶抑宁***

  加兰他敏

  他克林:抑制中枢AchE活性,主要用于阿尔茨海默病***Alzheimer’s disease***的治疗。

  毒性简介

  概述

  有机磷酸脂类与胆碱酯酶结合后,时间稍久,胆碱酯酶即难以恢复,故称难逆性抗胆碱酯酶药,毒性很强。主要用作农业杀虫剂,有的可用作环境卫生杀虫剂。如敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏和内吸磷等。有些还用作战争毒气,如沙林、梭曼和塔崩。只有少数可医用作为滴眼剂如异氟磷等发挥缩瞳作用。

  中毒机制

  与AchE牢固结合,生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶,使AchE失活,导致Ach在体内大量堆积,引起一系列Ach中毒的症状。

  若不及时抢救,酶在几小时内“老化”,此时,胆碱酯酶复活药不能恢复酶的活性,必须等待新生的AchE出现才有水解Ach的能力,此过程需15-30天。因此一旦中毒必须迅速抢救。

  中毒表现

  急性中毒

  轻度中毒者,以M样症状为主;

  中度中毒者,可同时有M样和N样症状;

  严重中毒者,除M样和N样症状外,还可出现中枢神经系统症状。

  急性中毒症状:

  M样症状:表现为缩瞳、流涎和出汗,呼吸困难,恶心、呕吐、腹痛腹泻等,小便失禁,心率减慢、血压下降。

  N样症状:神经节兴奋时,眼、腺体、胃肠道以胆碱能神经占优势,表现为M样症状;心血管系统和呼吸道平滑肌以肾上腺素能神经占优势,表现为心收缩力加强、血压上升、支气管痉挛。骨骼肌兴奋时,肌束颤动,严重者出现肌无力,甚至因呼吸肌麻痹而死亡。

  中枢症状:表现为兴奋、不安、谵语、全身抽搐,过度兴奋转入抑制,出现昏迷。当血管运动中枢受抑制时,引起血压下降;呼吸中枢麻痹时,出现呼吸停止。

  急性中毒的治疗

  一般处理:清除毒物,洗胃、导泻等

  对症治疗

  1、用阿托品解除M样症状和部分中枢症状,要及早、反复、足量应用。

  2、对于N样症状,须及早合用胆碱酯酶复活药氯磷定等。

  3、其它对症治疗措施

  慢性中毒

  长期接触农药引起慢性中毒。

  突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降,但与临床症状并不平行。

  主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗,偶有肌束颤动和瞳孔缩小。

  在慢性中毒的基础上,一次稍大剂量的吸收,也可能引起急性毒性发作。

  常用药

  新斯的明

  新斯的明***neostigmine***可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用,即可激动MN胆碱受体。此外尚能直接激动骨骼肌运动终板上的`NM受体。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱,对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强。[1]

  地美溴按

  地美溴铵为一种作用时间较长的易逆性抗胆碱酯酶药,主要用于青光眼治疗,适用于治疗无晶状体畸形的开角型青光眼及对其他药物无效的青光眼病人。

  他克林

  他克林能易逆性抑制中枢胆碱酯酶活性,能较长时间滞留在中枢,主要用于阿尔茨海默病的治疗。肝毒性为本药最常见和最重要的副作用。

  吡斯的明

  吡斯的明的作用类似于新斯的明,起效缓慢,作用时间较长。主要用于治疗重症肌无力,亦可用于治疗麻痹性肠梗阻和术后尿潴留。不良反应与新斯的明相似,但M胆碱受体效应较弱。

  毒扁豆碱

  毒扁豆碱作用与新斯的明相似,但无直接激动受体作用。其结构为叔胺类化合物,可进入中枢。眼内局部应用时,其作用类似于毛果芸香碱,但较强而持久,表现为瞳孔缩小,眼内压下降。吸收后外周作用与新斯的明相似,表现为M、N胆碱受体激动作用,进人中枢后亦可抑制中枢
AChE活性而产生作用。临床主要用于治疗青光眼。与毛果芸香碱相比,本药奏效较快,刺激性亦较强,长期给药时,患者不易耐受,可先用本药滴眼数次后,改用毛果芸香碱维持疗效。本药滴眼后可致睫状肌收缩而引起调节痉挛,并可出现头痛。滴眼时应压迫内眦,以免药液流人鼻腔后吸收中毒。本药全身毒性反应较新斯的明严重,大剂量给药时可致呼吸麻痹。

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